Crearon una piel artificial que libera
proteínas terapéuticas
Investigadores de
laboratorios Craveri y del Instituto Luis Leloir (Argentina)
Podría servir para tratar males como la psoriasis, el eczema o el melanoma
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Fue probada con éxito en ratones
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En un año se realizarán pruebas en humanos
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Los resultados se presentan en un congreso científico, en Japón
¿Es posible
modificar algunas de las células de nuestro organismo para que aprendan a
producir proteínas terapéuticas capaces de curar las enfermedades que nos
aquejan? Un grupo de científicos argentinos está seguro de poder lograrlo y
cree que no es descabellado pensar, por ejemplo, en pacientes diabéticos o
hemofílicos que en un futuro no tan lejano obtengan insulina o Factor VIII,
respectivamente, de las células de su piel.
El primer
paso en el camino a la creación de esta fábrica biológica de medicamentos ya
ha sido dado. Investigadores de Laboratorios Craveri y del Instituto Luis Leloir
desarrollaron, a partir de células cutáneas humanas modificadas genéticamente,
una piel artificial -a la que llaman dispositivo dermoepidérmico - que una vez
implantada en el paciente sería capaz de producir y liberar proteínas terapéuticas.
En
experimentos realizados en ratones los investigadores han logrado que un
dispositivo dermoepidérmico (DDE) con células cutáneas humanas produzca y
libere una proteína llamada citoquina, de la que se vale el sistema inmunológico
para defender al organismo. Estos resultados serán presentados en el V Congreso
de la Sociedad Internacional de Ingeniería de Tejidos, que comenzó ayer en
Kobe, Japón.
El siguiente
paso es desarrollar nuevos DDE capaces de producir productos terapéuticos para
el tratamiento de enfermedades de la piel, como la psoriasis, el eczema, la
epidermolisis bullosa o el melanoma. En un año habrán concluido con las
pruebas preclínicas en animales, paso previo para su prueba en humanos.
Receta
para hacer piel
Los primeros
dispositivos dermoepidérmicos o DDE en llegar a los pacientes fueron aprobados
por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), de los Estados Unidos,
en julio de 1998. Estos parches de piel artificial desarrollados por técnicas
de ingeniería de tejidos resultaron una excelente herramienta para tratar
quemaduras, úlceras y problemas de cicatrización. En agosto de 1999 Craveri
presentó, en el VII Congreso de Quemados, que se realizó en Mendoza, un DDE de
similares características, desarrollado en su División de Bioingeniería, poniéndose
al frente de este campo de investigación en la región.
¿Cómo se
obtiene un DDE? "Primero se purifica colágeno bovino para usarlo como
matriz, en la que luego se colocan células de la dermis (capa profunda de la
piel) del paciente, llamadas fibroblastos -explica el doctor Jorge Genovese,
director de la División Bioingeniería de Craveri-. Estos fibroblastos
comienzan a fabricar colágeno y remodelan la matriz, que se achica y se
engruesa."
Una vez que
la matriz de colágeno y fibroblastos adquiere una estructura similar a la de la
dermis se agregan células de la capa exterior de la piel (epidermis): los
queratinocitos. "Estos repueblan la superficie de la matriz y empiezan a
crecer hacia arriba -agrega Genovese-. Cuando el dispositivo adquiere el grosor
adecuado se lo expone al aire estéril para que los queratinocitos formen una
capa de queratina."
Los parches
de piel artificial resultantes, de 10 centímetros por 10 centímetros, pueden
ser cosidos o pegados al sector de la piel del paciente que presenta la lesión
por tratar. "A los dos días se puede observar cómo los vasos sanguíneos
del paciente entran en el parche -dice Genovese, vicepresidente de la Sociedad
Internacional de Ingeniería de Tejidos-; a los siete días es posible hallar
dentro de la piel artificial todos los tipos de células cutáneas del
paciente."
Genes
medicinales
El DDE
desarrollado por Craveri todavía no ha sido presentado para su aprobación a la
Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (Anmat).
Sucede que mientras preparaba su presentación el laboratorio pensó: ¿por qué
no dar un paso más y modificar genéticamente las células que lo conforman,
transformándolo en una "lanzadera" de sustancias medicinales?
Pero
hacer de una piel artificial una fábrica de medicamentos no es campo ya de la
ingeniería de tejidos, sino de la terapia génica, disciplina que se vale de
virus para introducir en las células humanas aquellos genes que dirigen la
producción de proteínas terapéuticas. Aquí es donde entra en escena el
Laboratorio de Terapia Génica del Instituto Luis Leloir, a cargo del doctor
Osvaldo Podhajcer: "Aportamos es nuestra experiencia para usar vectores
virales en la transferencia de genes", comenta Podhajcer. Su objetivo:
desarrollar la mejor estrategia para transferir genes terapéuticos al 5% de los
queratinocitos del paciente que poseen la capacidad de reproducirse (las famosas
células stem), y que una vez dentro del implante habrán de asegurar una
producción de proteínas medicinales por un período prolongado.
Los
resultados de los experimentos confirman el éxito obtenido en esta nueva etapa.
"El sistema se ha mostrado operativo en los experimentos realizados con
genes que dirigen la producción de citoquinas y de proteínas fluroescentes que
nos permiten a simple vista (con el microscopio) verificar su presencia -asegura
Genovese-. No hay razones para creer que no tengamos el mismo resultado al
introducir otros genes de interés para producir proteínas terapéuticas."
Sobre qué
afecciones están trabajando es algo de lo que, por una cuestión de secreto
industrial, prefieren no hablar. "En varios caminos a la vez -desliza
Podhajcer-. Afecciones tumorales y enfermedades de la piel."
Por Sebastián
A. Ríos De la Redacción de LA NACION
